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Face à un "mur" composé de 100 personnes qui ne veulent qu'une chose, votre tête, vous devez dans 1 Contre 100 prouver que vous êtes le meilleur. Aux côtés de Benjamin Castaldi, une série de questions vous est posée pour vous permettre d'éliminer peu à peu vos adversaires du public. Cette adaptation sur DS du jeu de TF1 propose plus de 1000 questions ainsi que les jokers de l'émission.